Kolesterol statinleri: yararları ve zararları, nasıl alınır

Bugün, 5 ana ilaç sınıfı, kolesterolün (kolesterol) birikmesi ve birikmesi ile birlikte ortaya çıkan koşulları tedavi etmek için kullanılmaktadır. Bunlar arasında, kolesterol için statinler, yirminci yüzyılın 50'li yıllarından bu yana faydaları ve zararları tartışılan özel bir ilgiyi hak ediyor. Etraflarındaki tutkular günümüze geçmiyor ve uyuşturucu yaratma hikayesi heyecan verici bir macera romanı gibi.

Kolesterolü düşürmek için statinler - ilacın bir özelliği

Kolesterol sentezini bloke eden ilaçların vücuda yarardan çok zarar vereceği gerçeği, geçen yüzyılın ortalarında konuşmaya başladı. Sonuçta, kolesterol plastik bir bileşendir - hücre zarının bir parçasıdır, cinsiyet hormonlarının ve adrenal bezlerin hormonlarının, kolik asitlerin sentezine katılır. Şüpheciler, kesinlikle kontrol altına alınacak, sadece aşırı kolesterolü ortadan kaldırabilecek, lipit metabolizmasına müdahale etmeden bu ilaçların yaratılmasının mümkün olacağından şüphe ediyorlardı.

Genel bilgi

Kolesterolü etkilerinde azaltan statinler, kolesterolün prekürsör maddelerinden sentez reaksiyonunun ilk aşamalarının bir “biyoaktivatörü” olan HMG-CoA redüktazın blokerleridir. 1971 gibi erken bir tarihte penisilin geliştirmek için deneyler yapan Akir Endo liderliğindeki Japonya'dan bir grup bilim insanı, bazı mikroskobik mantar türlerinin sadece antibiyotik üretmediğini, aynı zamanda bakterilerde hücre zarlarının oluşumuna engel olan ve bakteri için gerekli olan lipit metabolizmasını bozan maddeler ürettiğini fark etti. onların büyümesi ve geçim kaynakları. Böylece küf üreten bir antibiyotikten Compactin adı verilen biyoaktif maddelerin bir bileşeni elde edildi. İlk ticari statinin, HMG-CoA redüktazın spesifik bir inhibitörü olan dünya ilaç pazarı olan Lovastatin'de (Mevacor) ortaya çıkması 15 yıldan fazla zaman aldı.Akira Endo ile neredeyse eşzamanlı olarak, statinler, penisilin iyileştirme çalışmaları ile ünlü İngiliz ilaç firması Beecham adlı bir araştırma laboratuvarında da elde edildi.

Bu ilginç: son kuşak statinler, ilaç isimleri

Fakat 1980'de, Japon ilaç şirketi Sankyo So, tüm araştırmaları açıklamadan durdurdu. Çarşamba günü, söylentiler bağırsak kanserinin statin tedavisi denemelerinin bir sonucu olarak deney hayvanlarında tespit edildiğini söyledi. Statinlerin kanserojen etkisi, muhafazakar Japon şirketinin gelişimini yavaşlatmasına neden oldu.

Şirketin statinleri tıbbi uygulamaya sokmayı bırakma kararı, dünyadaki en yaygın kalıtsal hastalık olan ailesel hiperkolesterolemili hastaların yaşamlarına mal olabilir. Hastalığın tedavisi olmadan, hastalar erken ve hızlı ateroskleroz, kalp krizi, felç, aort darlığı (daralma) ve ani ölüm gelişimini yaşarlar.

Profesör John J.P.’ye göre Uzun yıllardır ailesel hiperkolesteroleminin tedavisi ile uğraşan Casteleina (Hollanda), statin olmadan, hastalığın sonucu AIDS hastaları kadar kötü.

Sadece statinlerin etkinliğini ilk elden gören pratik klinisyenlerin desteği sayesinde Merck'in araştırması statinleri korumayı başardı.

Bilimsel olarak bu statins kanıtladı:

• ilacın terapötik dozuna tabi yan ve hatta daha kanserojen özellikler gösterme;
• kolesterolü, diğer lipid düşürücü ilaç türleriyle diyet tedavisi ve ilaç tedavisinden çok daha hızlı olan değerlere hedeflemek;
• Kalp yetmezliğinden ölümcül% 42 azalmış;
• statinlerle yapılan agresif tedaviler bile vücudun lipit dengesini bozmaz;
• aterosklerozun ilerlemesini durdurmaya yardımcı olur;
• eksojen kolesterol emilimini azaltmak;
• Kronik kalp yetmezliğinin ilerlemesinden sorumlu olan iltihap ve immün aktivasyonunu etkiler.

Uzun süreli çalışmalar, statinlerin erken kullanımı, yüksek dozda ilaç kullanımı ve uzun süreli tedavi gerekliliğini kanıtlamıştır.

Randevu için endikasyonlar

Statinler kalıtsal veya edinilmiş yüksek kolesterol düzeyleri için reçete edilir.

Hipolipidemikler aşağıdakiler için reçete edilir:

• risk gruplarında kronik kalp yetmezliği ve felcin önlenmesi;
• miyokard enfarktüsü sonrası rehabilitasyon;
• postoperatif dönemde rehabilitasyon (baypas cerrahisi, stentleme, anjiyoplasti);
• koroner kalp hastalığının tedavisi ve önlenmesi;
• ateroskleroz gelişim hızını azaltmak;
• alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığının tedavisi;
• metabolik bozukluklar (obezite, diabetes mellitus);
• hiperkolesterolemi tedavisi - yüksek kalıtsal veya heterozigoz.

Modern kronik kalp yetmezliği ve ailesel hipokolesteroleminin terapisinde, statinler kapsamlı bir tedavi rejimine dahil edilir.

Nasıl alınır?

Farklı kuşaklardan statin alma dozu ve süresi değişkenlik gösterir. Ortalama olarak, önerilen günlük ilaç dozu 20-40 mg'dır. Miktardaki bir artış (~ 80 mg), yüksek kolesterolün azalması ile belirtilir. Tabloda modern statinlerin günlük dozları gösterilmektedir:

Uluslararası isim statin	Günlük Doz (mg)
atorvastatin	10-80
pivastatin	2-4
pravastatin	10-40
rosuvastatin	5-40
lovastatin	10-80
simvastatin	10-80
fluvastatin	20-40

Statinler farklı bir lipofilisite derecesine sahip olduklarından, hücre zarlarından geçme yetenekleri farklıdır. Bu faktör, ilacın dozunu etkileyen yan etkilere neden olur.

Kolesterol sentezi günün saatine bağlı olduğundan, akşam yemeğinden sonra yatmadan önce ilaç alınması önerilir.

Terapötik bir doz kullanılırken beklenen etki elde edilemezse, o zaman:

• dozaj arttırılır;
• tedavi özel bir diyet ve diğer ilaçlar ile desteklenir;
• bir statini bir başkasıyla değiştirmek daha güçlüdür.

Tedavi ve bakım dozu arasında ayrım yapın. Kolesterol seviyesi normale döndükten sonra, hasta statin bakım dozuna transfer edilir.

İlaçlar ile farklı şekilde etkileşime girer. Bu nedenle, hastanın statinlerle aynı anda alması gereken ilaçlar da dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak ayrı ayrı reçete edilir. Tartışılan ilacı HIV enfeksiyonunun tedavisi için kullanabileceğiniz ilaçlar (proteaz inhibitörleri, siklosporin, gemfibrozil), statin dozunu 5-6 kat arttırırlar.

Antikoagülan Warfarin'in etkisini artırabilirler. Eşzamanlı eritromisin kullanımı etkinliğini azaltır. Bağırsak hareketliliğini arttırır ve statinlerin vücuttan atılmasını hızlandırır.

Etki mekanizması

Statinlerin farmakodinamiği (etki mekanizması) sentezleyebilen hücrelerde kolesterol üretimini katalize eden glikoproteinin bloke edilmesidir (üreme organlarında, gastrointestinal sistemde, karaciğerde, adrenal bezlerde). Ayrıca, hepatositlerdeki düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) reseptörlerine duyarlı reseptör sayısını arttırır, böylece bu lipoproteinlerin kandaki aktivitesini azaltır. Statinler kolesterolü düşürerek LDL öncüllerinin sentezini bloke eder - çok düşük yoğunluklu lipoproteinler. Daha az bir ölçüde, statinler trigliseritlerin sentezini inhibe eder. Kandaki miktarları düştüğünden, anti-aterojenik maddelerin seviyesi - yüksek yoğunluklu lipoproteinler, buna bağlı olarak artar. Bu mekanizma, statinlerin lipid düşürücü ve aterosklerotik bir ilaç olarak aktivitesini belirler.

Statin kullanmanın en büyük avantajı, adrenal bezlerde ve gonadlarda steroid hormonlarının sentezini etkilememesidir.

Ek olarak, statinler insan vücuduna yiyecekle giren gastrointestinal kolesterol kanalındaki emilimini azaltır. Belirgin hipolipidemik etkinin yanı sıra, statinler kan damarlarının endotelyumunu (iç yüzeyini) etkiler. Statinler göçü artırır ve düz kas dokusu hücrelerinin ve epitelinin "oluşturma / yok etme" sürecini dengeler, böylece vasküler duvarın mekanik ve plastik özelliklerini geliştirir.

İlaçlar sadece endotel yapısını iyileştirmekle kalmaz, aynı zamanda sitokinlerin sentezini de etkiler - iltihaplı süreçlerin oluşumuna katkıda bulunan maddeler. Statinlerin anti-enflamatuar etki mekanizmaları, kolesterol plaklarının bağlanma ve büyüme riskini azaltır. Ayrıca, tartışılan madde, kolesterol plaklarını gevşeten ve sentezlenme ve vasküler tromboz riskini artıran maddeleri sentezleyen makrofaj hücrelerini etkisiz hale getirir.

Statinler dolaylı olarak kan akışının hacmini ve hızını etkiler ve doku iskemisi gelişiminde faktörü ortadan kaldırır. Kompleks ve çok kademeli antikoagülan etkilerinin mekanizmasıdır. Statinlerin vücut üzerindeki bu kadar çeşitli olumlu etkileri, ilaçları hiperkolesterolemi ile mücadelede lider yaptı.

Kolesterol statinlerinin sınıflandırılması

Aşağıdakilere bağlı olarak, statinlerin gruplandırılmasının birkaç prensibi vardır:

1. ilaçların kökeni ayrılır:

• doğal, alt mantarlardan elde edilen Aspergillus terreus;
• doğal bileşiklerin kimyasal modifikasyonu sonucu elde edilen yarı sentetik;
• Sentetik, kimyasal reaksiyonlar sonucunda elde edilen doğal statinlerin analogları.

2. Yapılarında kimyasal yapıya sahip ilaçlar için:

• dekalin halkası;
• florofenil grubu;
• metil grubu.

İlaçlar da nesiller tarafından alt bölümlere ayrılır, ancak bazı bilim adamları statinlerin nesiller halinde ayrılmasının yanlış olduğunu düşünür, çünkü özellikleri ve etkinlikleri oldukça benzerdir ve salım kronolojisine bağlı olarak bunları gruplandırırlar.

Uyuşturucu listesi - statins

Tüm ilaçların sadece uluslararası bir ismi yoktur, aynı zamanda ticari isimleri de vardır:

Uluslararası Mülkiyet Dışı İsimler	Ticaret adı
atorvastatin	Atomaks; Atoris; katyondur; Liptonorm; Lipitor; Torvakard; Lale
rosuvastatin	AKORT; Rosuvastatinin; Merten; Rozukard; Rozulip; Roxer; Tevastor; AstraZenak
simvastatin	Vasilip; Ovenkor; Simgal; Simvakard; Simla; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Sinkard; Zocor
pravastatin	Lipostat
pivastatin	Livazo
lovastatin	Cardiostatin; Holetar
fluvastatin	Leskol Forte

Statinler yavaş yavaş toprak kaybediyor. Yeni lipid düşürücü ilaçların klinik çalışmaları halihazırda devam etmekte olup, farmakodinamiği tamamen farklı mekanizmalara dayanmaktadır.

Ancak şimdilik statinler vazgeçilmezdir. Etkinliğini artırmak ve yan etkileri azaltmak için, Amsterdamlı bilim adamları, aile hiperkolesterolemisi için tedavi rejimini yeni ilaç Praluent (Alyrokumab) ile tamamlamayı önerdiler. Ancak, statinler hala satış ve randevu sıklığı bakımından liderdir.

Kolesterol statinleri iyidir

Statin kullanmanın asıl yararı, kolesterolü düşürme yetenekleridir.

Buna ek olarak, ilaçlar üzerinde bir etkiye sahiptir:

• vasküler endotel, kolesterolün düzensizliklere yüzey yapması ve plaklar oluşturması yeteneğini önleyen bütünlüğünü ve pürüzsüzlüğünü korurken;
• inflamatuar sitokinlerin sentezi. Enflamasyonu ortadan kaldırarak, statinler vasküler endotel tahribatı, kan pıhtıları, kalp kası işlevinin bozulma riskini azaltır ve kronik kalp patolojilerinin nüksetmesi ve aterosklerozun ilerlemesi ile ilişkili çözünebilir protein seviyesini azaltır;
• kan bileşimi. Kan pıhtılaşma sürecini normalleştirerek, statinler kan pıhtılaşması riskini azaltır;
• nitrik oksit sentezi. Bu bileşik, kan damarı duvarının kas tabakası üzerinde rahatlatıcı bir etkiye sahiptir, kan akışını arttırır;
• kolesterol plaklarının durumu. Statinler, aterosklerotik plakların durumu üzerinde dengeleyici bir etkiye sahiptir, bunların tahribatını ve trombüs oluşumuyla ayrılmasını önler. Vücut, ilave kan akış yolları oluşturan yoğun plakların varlığına adapte olur. Uzun süreli statin tedavisi ile plak boyutu yavaş yavaş azalır.

Statinlerin bir takım olumlu özellikleri vardır, ancak mekanizma henüz yeterince çalışılmadığından ve gerçekler bilimsel çalışmalarla doğrulanmadığından, makalelerde nadiren sıralanmaktadırlar. Örneğin, birkaç makalede, statin tedavisinin, diabetes mellitusun karmaşık tedavisinde etkinliğine dikkat çekilmiştir. İlaçlar sadece glukoz aktivitesini azaltmakla kalmadı, aynı zamanda koroner kalp hastalığı ve diğer dolaşım patolojileri geliştirme riskini de asgariye indirdi. Kan akışını artıran ilaçlar, trofik dokuları restore etmiş, oksijen açlıklarını ve nekrozlarını dışlamıştır. Diyabetli statinleri tedavi ederken, diyabetik retinopati gelişme riskinin azaldığı belirtilmektedir.

Ek olarak, ayrı yayınlardaki bilim adamları statinlerin olumlu etkilerine dikkat etmektedir. Bu:

• koroner arterlerin spazmı olasılığının azaltılması;
• yeni koroner kan damarlarının oluşumunun uyarılması (anjiyogenez);
• antioksidan;
• Alzheimer hastalığının ve prusik demansın ilerlemesinin inhibisyonu;
• antiaritmik ve antihipertrofik;
• bağışıklık.

Ek olarak, statinler bazı tümörler üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahiptir, DNA'nın çoğalmasını ve hücre çoğalmasını bozar. İlaçlar, osteoblast büyüme faktörünün sentezini uyarmakta, tiroid bezinin durumunu ve fonksiyonunu olumlu yönde etkilemektedir.

Ancak, statinler uzun süreli kullanımın ilaçları olduğu için sadece tedavinin etkinliği değil, aynı zamanda yarattıkları güvenlikleri de dikkate alınmıştır.

Yan etkileri ve zarar

Avantajlara ek olarak, statinler ayrıca kullanım süresine ve aşırı ilaç dozu ile uyumsuzluğun yol açtığı zararlar da getirir. İlk neslin Statinleri, doğal kökenli olmalarına rağmen etkileyici bir yan etki ve kontrendikasyon listesine sahipti.

III ve IV kuşak statinlerin daha az yan etkisi vardır ve bazı kas hücreli nekroz (rabdomiyoliz) ve miyopati vakaları hariç, bazı bilim adamlarına göre, kullanımı aspirin tedavisinden daha tehlikeli değildir.

Bununla birlikte, yüksek doz statinlerle uzun süreli tedavi uygulandığında, aşağıdaki yan etkiler kaydedilmiştir.

1. Gastrointestinal sistemden:

• dispeptik bulgular;
• dışkılama bozuklukları;
• iştahsızlık
• pankreas iltihabı;
• mide gazı;
• karaciğerin yağ ve fibrotik dejenerasyonu;
• anoreksi;
• kanda artan karaciğer enzimleri seviyeleri;

2. sinir sisteminden:

• ruh hali;
• bozulmuş uyku fonksiyonu;
• hafıza bozukluğu;
• baş dönmesi ve baş ağrısı;
• konvülsiyonlar;
• Parkinson ve Alzheimer hastalığı gelişme riskinde artış;

3. kas-iskelet sisteminden:

• kas ağrısı
• miyopati;
• rabdomiyoliz;

4. genitoüriner sistemden:

• cinsel işlev bozuklukları;
• tübülopati;
• proteinüri;
• böbrek yetmezliği.

Bununla birlikte, bu yan etkiler statinlerle tedaviyi reddetmek için çok yaygın değildir (vakaların% 1-2'si) ve birçok hasta için bu ilaçlar hayatı uzatmanın tek yoludur. Ayrıca, statinlerin yan etkileri, 200-300 mg / gün Conzyme Q10 ile birlikte alındığında önemli ölçüde azaltılabilir veya tamamen elimine edilebilir.

Kullanım kontrendikasyonlarının listesi

Her ilacın talimatı, tam veya kısmi bir kontrendikasyon listesini gösterir.

Bu yüzden statinlerin kullanımı tavsiye edilmez:

• gebelik;
• 16-18 yaşları arasında. İstisna olarak, kalıtsal hiperlipidemide, statinlerin 8-9 yaş arasında kullanılmasına izin verilir;
• kandaki renal enzimlerin seviyesindeki kalıcı artış;
• akut böbrek yetmezliği;
• ilaçlara alerjik reaksiyonlar.

Statinler her derde deva değildir ve normal kolesterolle birlikte, kullanımları, şiddetli derecelerde yan etkilere neden olur.

Tartışılan ilaçların yararları ve zararları bilimsel toplulukta hala tartışıldığından, kolesterolün statin olmadan nasıl düşürüleceğine dair birçok öneri vardır. Alternatif olarak, doğal kolesterol statinleri ve benzer etkiye sahip ilaçlar sunulmaktadır.

Doğal kolesterol statinleri

Bazı bitki ve yiyeceklerin statin benzeri etkileri vardır. Örneğin, bir diyet takviyesi olarak, doğal statinler içeren, ancak aynı zamanda yan etkileri olan kırmızı maya pirinci satılmaktadır.

Statinlere iyi bir alternatif denir:

• düşük karbonhidrat diyeti;
• omega 3 yağ asitleri yönünden zengin deniz balığı çeşitleri yemek;
• lif bakımından zengin sebze ve meyveler;
• niasin bakımından zengin yeşillikler;
• doğal bir antioksidan içeren meyveler ve meyveler - C vitamini;
• sarımsak ve zerdeçal içeren doğal statin analogları.

Tüm bu ürünlerde, doğal statin oranı oldukça yüksektir. İlaç tedavisiyle birlikte diyet terapisine sıkı sıkıya bağlı kaldığınızda, yan etkilerin olmadığı durumlarda da aynı etkiye güvenebilirsiniz.

Yararlı ürünlere ek olarak, aşağıdaki gibi tıbbi bitkilerde doğal statinler bulunur:

• muz;
• çemen otu;
• Kafkas dioscorea;
• altın bıyık veya hoş kokulu çarpışma;
• ökse otu beyazı;
• Japon sophora meyveleri;
• siyanoz mavi;
• karahindiba kökü vb.

Dietoterapi ve bitkisel ilaçlar, kan kolesterolünü hızlı bir şekilde normalleştiremezler, bu nedenle, kolesterol sentezi enzimini inhibe etme kabiliyetine sahip diğer ilaçlarla birlikte kompleks terapi elemanları olarak kullanılırlar.

Statinler olmadan kolesterol nasıl düşürülür?

Yukarıdaki doğal kolesterol düşürücü yöntemlere ek olarak, aşağıdaki lipit düşürücü ilaçlar da kullanılabilir:

• fibratlar - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• ayırıcılar - Colestyramine, Colestipol, Kolesevelam;
• Niasin - Nikotinik asit, Nikotinamid.

Kolesterolü düşürecek ilaçları seçme kararı sadece doktor tarafından verilir.Statinlerin etkinliği, birkaç ülkede yapılan uzun (5 yıldan fazla) randomize çalışmalarla kanıtlanmıştır. Bu nedenle, doktor statin verdiyse, kendi başınıza benzer ilaçlarla değiştirmemelisiniz.